Метотрексат — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве одного из базовых препаратов для эффективного лечения. Отзывы о нем в большинстве своем положительные. Но встречается ряд ситуаций, когда побочные эффекты проявляются достаточно сильно. В этом случае рекомендуется менять тактику терапии и пробовать другие эффективные лекарственные средства.

Показания для применения

До начала 90-х годов XX века Метотрексат относили к препаратам резерва и назначали его только при неэффективности других лекарственных средств. Теперь же он стал «золотым стандартом» для компенсации ревматоидного артрита.

Кроме того, Метотрексат способен с особой активностью устранять симптомы других заболеваний и патологических состояний:

  • лимфолейкоз в острой форме;
  • грубые формы псориаза;
  • различные виды рака.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

При отсутствии эффективной и своевременной терапии спустя первые 5 лет после первичного появления симптомов человек может стать инвалидом. Лечение возникших осложнений будет особенно тяжелым и продолжительным.

Состав

Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите получает положительные благодаря эффективности активного ингредиента.

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках:

  • таблетки по 2,5 или 5 мг 50 шт в упаковке;
  • растворы для инъекций по 7,5, 10, 12, 15, 17,5 или 20 мг в 1 дозе.

Метотрексат – вещество из группы антиметаболических лекарственных средств, которые обладают выраженной способностью подавлять активность собственного иммунитета у человека.

В какой форме выпускается

Форма с готовым раствором представлена уже в стерильном шприце, который непосредственно готов к введению действующего вещества. Как правило, входящая в комплект игла предназначается для подкожного способа доставки лекарственного раствора.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Стоимость таблеток варьирует в пределах 150-250 руб. за упаковку. Цена инъекционных растворов может достигать 1500 руб. за 1 дозу.

Фармакодинамика

Метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, запускающий процессы некроза внутри злокачественной клетки. Конкурентно нейтрализует дигидрофолатредуктазу, которая участвует в превращении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Она является своеобразным передатчиком углеводных частиц, требуемых для выработки пуриновых оснований и их последующих элементов. Таким способом проявляется действие, ингибирующее ДНК патологической клетки.

Фармакокинетика

Биодоступность Метотрексата при введении в мышцу, вену или под кожу приблизительно одинакова и достигает практически 100 %. Половина дозы связывается с плазменными белками в крови.

После попадания в организм самое высокое содержание определяется в печени, почках и в наивысшей степени в селезенке. Находясь в этих тканях, действующее вещество способно удерживаться в них до нескольких месяцев. Среднее время выведения половины дозы – 6-7 часов. Для показателя характерна высокая степень промежутков времени, которые могут достигать 17 часов.

Около 10 % введенного объема подвергается биотрансформации в печени. Главный продукт метаболизма – 7-гидроксиметотрексат, который также обладает лечебным действием.

Процесс выведения происходит в почечных тканях путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. До 20 % препарата и до 5 % 7-гидроксиметотрексата проникает в желчь и в дальнейшем подвергается повторному всасыванию кишечными стенками. При имеющихся нарушениях функционирования почек процесс выведения значительно замедляется.

Применение

Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите получает особенно положительные, если четко соблюдаются рекомендованный режим и общие правила введения лекарственного раствора тем или иным способом.

Для взрослых

В соответствии с рекомендациями инструкции по использованию препарата еженедельная доза может достигать 7,5-25 мг действующего вещества. Оптимальная дозировка должна определяться индивидуально с учетом ответа организма на лечение Метотрексатом. Обычный шаг наращивания при этом – 2,5 мг каждые 2-4 недели до начала терапевтического действия.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиМетотрексат в уколах

При внутреннем приеме таблетированных форм пациентам требуется пить их 3-4 раза каждые 12 часов на протяжении 2 суток. В случае возникновения диспепсических расстройств рекомендуется переход на парентеральное лечение.

Для беременных

В процессе проведения экспериментальных исследований было установлено токсическое действие на эмбрион, ведущее к развитию различных уродств и отклонений от нормы.

Поэтому Метотрексат запрещен для лечения беременных женщин. При необходимости применения в периоде лактации кормление грудью следует временно прекратить. Возобновлять процесс можно только после завершения сроков полного выведения активного вещества из организма женщины.

Для пожилых

Людям старшего возраста препараты метотрексата назначают с осторожностью, особенно в случае наличия некоторых хронических заболеваний из списка противопоказаний. В ряде ситуаций может потребоваться снижение дозы, поскольку с возрастом почти всегда наблюдается ухудшение выделительной функции почек.

Противопоказания

Поскольку препарат относится к достаточно серьезным, он имеет большой список противопоказаний:

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

  • недостаточная функция почек или печени;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • лучевая или химиотерапия в прошлом;
  • патологии системы кроветворения;
  • непроходимость кишечника;
  • общая слабость организма;
  • язвенные очаги в ЖКТ;
  • пептические язвы;
  • камни в почках;
  • ВИЧ-инфекция;
  • подагра;
  • колиты.

Условно при этих состояниях Метотрексат применяться может, но под тщательным контролем специалиста. Риск связан с возможным развитием генерализованной патологии, при которой очаг первичных симптомов распространяется на другие органы и ткани всего организма.

Передозировка

Действие Метотрексата обусловлено способностью ингибировать дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу, нарушая синтез ДНК и РНК. В течение этого процесса снижается синтез фолатов, которые должны обязательно присутствовать для выработки нуклеотидов. Поэтому максимально допустимая дозировка зависит от сопутствующего приема фолатов.

Доза 1000 мг/м2 без фолината кальция считается смертельной.

Без него при внутривенном введении к передозировке приведут 100 мг/м2 и выше, с фолинатом – более 2-3 г/м2.

Симптомы передозировки:

гиперактивность трансаминаз 81 %
диспепсические расстройства 66 %
поражение слизистых 33 %
лейкопения 11 %
тромбоцитопения 9 %
скачок креатинина 7 %

Рвота и тошнота наблюдаются спустя 2-4 часа после введения 1000 мг/м2 и выше. Продолжительность симптомов – до 12 часов. Поражения слизистых оболочек обнаруживаются через 1-2 недели и длятся до 7 дней. В этом случае симптомы проявляются в виде стоматита и выраженной диареи из-за раздражения стенок кишечника.

Наибольшая опасность характерна для нервной системы. При передозировке возникают спонтанные параличи в различных комбинациях, эпилептические припадки и исчезновение рефлексов.

Лечение при передозировке

Метотрексат хорошо поглощается активированным углем. Поэтому при подозрении на передозировку или при появлении выраженных симптомов необходимо как можно раньше начать терапию. Многократный прием активированного угля в сочетании с холестирамином существенно уменьшают время полувыведения благодаря прерыванию кишечно-печеночного кругооборота.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

На 7, 10 и 14 сутки проводят забор крови для общего анализа, чтобы исключить риск угнетения кроветворения. Фолинат кальция значительно поддерживает эту функцию в организме и должен назначаться с минимальным промежутком времени после передозировки.

Режим введения – 100 мг/м2 внутривенно каждые 3-6 часов до достижения уровня концентрации Метотрексата в сыворотке крови не более 0,01 мкмоль/л. При случившемся угнетении фолинат кальция нужно продолжить вводить независимо от содержания в сыворотке до полного восстановления функций костного мозга.

В наиболее сложных случаях показано экстракорпоральное очищение крови. Гемодиализ через хорошо проницаемую мембрану позволяет добиться клиренса креатинина, аналогичного здоровым людям с нормальной функцией почечных тканей.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

  • нарушения координации;
  • мозговая энцефалопатия;
  • патологии зрения;
  • тремор, атаксия;
  • боли в голове.

Кроме перечисленных, могут встречаться практически любые изменения функций нервной системы.

Со стороны ССС:

  • тромбоцитопения;МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги
  • нейтропения;
  • лимфопения;
  • септицемия;
  • геморрагия.

К редким побочным эффектам относятся тромбозы вен в любой части организма.

Со стороны органов ЖКТ:

  • цирроз печени
  • анорексия;
  • фарингит;
  • гингивит;
  • диарея;
  • рвота.

Вероятность развития выраженных нарушений органов ЖКТ увеличивается у тех больных, которые получают длительную терапию без перерывов.

Со стороны почек и мочевого пузыря:

  • гиперурикемия;
  • нефропатия;
  • гематурия;
  • азотемия;
  • цистит.

Со стороны кожных покровов:

  • фотосенсибилизация;
  • угревидная сыпь;
  • фолликулит;
  • фурункулез;
  • шелушение.

Среди прочих побочных эффектов – аллергические реакции, анафилаксия, иммуносупрессия. При развитии любых подозрительных симптомов требуется консультация наблюдающего врача.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием с НПВС, барбитуратами, сульфаниламидами, триметопримом, тетрациклином и другими сложными органическими соединениями потенцирует и продлевает срок действия Метотрексата. Излишек фолатов в рационе или пищевых добавок для регулярного приема снижает активность Метотрексата.

При комбинированном приеме совместно с иными средствами, которые влияют на процессы кроветворения, вероятность возникновения серьезных нарушений значительно повышается.

Условия и сроки хранения

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

После истечения этого периода использовать препарат не допускается. Хранить Метотрексат нужно при температуре до 20°С в закрытом для детей месте. Следует избегать попадания на препарат прямых солнечных лучей.

Условия отпуска из аптек

Лекарственные средства с содержанием метотрексата не требуют предъявления строго рецепта, заверенного всеми необходимыми печатями. Однако это не допускает его самостоятельного назначения без рекомендации лечащего врача.

Связана такая рекомендация с наличием множества противопоказаний и возможных побочных эффектов. Подбором оптимальной дозировки для продолжительной терапии должен заниматься исключительно специалист.

Аналоги

На фармацевтическом рынке в настоящее время представлено множество аналогов различных производителей. Все они несколько отличаются по стоимости и некоторым другим параметрам. Но, кроме использования препаратов для подавления иммунитета, рекомендуется дополнять терапию средствами из нескольких других групп.

Выбирая оптимальный вариант, следует отдавать предпочтение импортным препаратам из Америки, Японии, Западной Европы. Наиболее надежные фирмы-производители лекарственных средств – КРКА, Гедеон Рихтер, Тева, Эгис, Лек, Гексал, Зентива и некоторые другие.

Цитостатики

Эта группа препаратов работает аналогично Метотрексату:

  • Ремикейд;МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги
  • Азатиоприн;
  • Циклоспорин;
  • Арава и другие.

Метотрексат по отзывам принимавших людей при ревматоидном артрите действует эффективно. Причина заключается в том, что это сложное заболевание имеет аутоиммунные корни, именно поэтому его лечат препаратами, подавляющими иммунитет больного человека.

Другое направление – онкология. Но для терапии пациентам прописывают намного большие дозировки, из-за чего и возникает множество побочных эффектов. В случае с ревматоидным артритом этого не наблюдается.

Соли золота

Ауротерапия, или лечение солями золота, известна в медицинском сообществе более 80 лет. При ее использовании удается достичь выраженного целебного эффекта и продолжительной ремиссии. Предположительно, соли золота меняют функции макрофагов и тормозят аутоиммунные реакции. Новая структура иммуноглобулинов становится неспособной стимулировать секрецию антител, и заболевание купируется.

В ходе клинических испытаний были достоверно зафиксированы некоторые результаты:

  • соли золота регулируют синтез коллагеновых волокон и эластина;
  • препараты этого ряда тормозят миграцию лейкоцитов к суставам.

В отличие от металла его соли не обладают токсичностью на организм человека, больного ревматоидным артритом. При рецидиве заболевания ревматологи предпочитают рекомендовать альтернативный золоту способ терапии.

Читайте также:  Температура при переломе может ли быть? причины

Сульфаниламиды

Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите имеет почти такие же, как и средства из этой группы. Для них характерна меньшая эффективность, но огромное преимущество – хорошая переносимость пациентами.

По лечебному действию сульфаниламиды почти ни в чем не уступают цитостатикам. Из недостатков можно выделить продолжительность лечения. Рекомендованный курс составляет не менее 3 месяцев и часто длится до 1 года.

Модификаторы биологического отклика

К ним относятся лекарственные средства, которые эффективно предупреждают и сокращают площадь воспаления. МБО инактивируют специальный белок – ФНО, или фактор некроза опухолевой ткани. Именно он играет одну из важнейших ролей в запуске воспаления. Эффект развивается в первые 2-4 недели после начала терапии.

Метотрексат с учетом его эффективности и отзывов пациентов при ревматоидном артрите действует достаточно хорошо. Эффект достигается несколькими способами коррекции функционирования организма. А при плохой переносимости всегда остается возможность изменить план терапии и добиться тем самым положительного результата лечения в относительно короткие сроки.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о препарате Метотрексат

Врач о Метотрексате и других препаратах при ревматоидном артрите:

Источник: https://healthperfect.ru/metotreksat.html

Метотрексат: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Метотрексат назначается для лечения онкологических заболеваний. Также возможно применение в терапии аутоиммунных патологий. Лекарственное вещество проявляет цитостатические свойства. Разрешено использование для лечения пациентов старше трех лет. Применение проводится под контролем врача.

Лекарственное вещество было открыто более полувека назад, однако в сегодняшней медицинской практике назначение этого средства все еще актуально.

Состав и форма выпуска

Метотрексат — активный компонент, обладающий терапевтическим действием. Концентрация вещества и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.

Препарат изготавливается в виде таблеток, лиофилизата и раствора.

Метотрексат в виде таблеток

Пероральное введение. Специальная пленочная оболочка облегчает всасывание вещества в нужном отделе пищеварительного тракта. Стандартная дозировка в одной таблетке составляет два с половиной миллиграмма.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиУпаковка

Метотрексат в виде раствора

Для инъекционного введения. Содержит хлорид натрия, воду и гидроксид натрия. Стандартная дозировка в одном миллилитре составляет десять миллиграммов.

Раствор можно вводить перорально, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.

Метотрексат в виде лиофилизата

Сухая лекарственная форма для приготовления инфузионного раствора. В одном флаконе содержится тысяча миллиграммов действующего компонента.

Терапевтическое действие

По классификации относится к противоопухолевым, цитостатическим и иммуносупрессивным медикаментам. Активный компонент проникает в клетки и подавляет биохимические реакции, ответственные за образование нуклеотидов. Действует на ферментное звено. Нарушается образование новых молекул ДНК, из-за чего клетка не может воспроизводиться (делиться).

Наибольшей чувствительностью к этому химическому соединению обладает быстрорастущие ткани, включая злокачественные новообразования, эмбриональные компоненты, костномозговую ткань, слизистую кишечника, ротовой полости и мочевого пузыря. Снижает интенсивность работы иммунной системы.

Появление злокачественных опухолей обусловлено нарушением регуляции деления и роста отдельных клеток. Появляются быстрорастущие и постоянно делящиеся клетки, не выполняющие тканевых функций. Формируется быстро распространяющийся патологический очаг (опухоль). Цитостатики подавляют размножение таких клеток. В то же время такие медикаменты могут негативно влиять на другие ткани.

Побочные действия

Нежелательные реакции связаны с цитостатической и иммуносупрессивной активностью вещества. Лекарство влияет на анатомические структуры, где происходит активное клеточное деление.

Также возможна чувствительность иммунитета к входящим в состав лекарственной формы веществам (аллергия).

Для исключения аллергии или непереносимости нужно изучить состав и проконсультироваться у лечащего врача.

Другие нежелательные эффекты:

  • Нервная система: цефалгия, нарушение когнитивных функций (повышенные дозировки), нарушение сна, головокружение, разные формы энцефалопатии, смены настроения, речевые нарушения, нарушение двигательной активности, парезы, судорожные реакции, краниальная невралгия.
  • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, истощение, позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление поджелудочной железы, нарушение работы печеночной ткани, повышение уровня печеночных ферментов, воспаление глотки или десен, воспаление желудочно-кишечного тракта, изъязвление слизистых оболочек, кровоизлияния, снижение альбуминов, воспаление печени, печеночный цирроз.
  • Кожа: высыпания, покраснение покровных тканей, зудение кожи, синдром Лайелла, жжение покровных тканей, болезненность в области бляшек (псориаз), крапивница, выпадение волос, дерматиты, некротизирование кожного покрова, изъязвление тканей, расширение подкожных сосудов, угревая сыпь, эритемные реакции, гнойники, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Система кроветворения: разные формы анемии, увеличение лимфатических узлов, снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, повышение уровня эозинофилов, онкологические патологии лимфоидной ткани, панцитопения, значительное снижение гранулоцитов и гипогаммаглобулинемия.
  • Респираторная система: повышение температуры тела, нарушение дыхания, кашель, нарушение функции легких, воспаление легочной ткани, поражение альвеол, хроническая обструктивная болезнь легких,
  • Выделительная и половая системы: опасное поражение почечной ткани, гипертрофия железистой ткани груди, выделение белка с мочой, нарушение выработки половых клеток, нарушение фертильности, нарушение внутриутробного развития плода, повышение уровня азотистых продуктов в крови, выкидыш, воспаление мочевого пузыря, недостаток сперматозоидов в эякуляте, снижение полового влечения, менструальные боли, снижение потенции, выделения из влагалища, смерть эмбриона, наличие крови в моче, нарушение работы почек.
  • Сердце и сосуды: воспаление околосердечной сумки, снижение кровяного давления, выпот в перикарде, формирование тромбов с закупориванием разных сосудов, включая сосуды головного мозга, органа зрения, легочной ткани и других анатомических структур.
  • Разные негативные проявления: анафилактический шок и другие аллергические реакции, летальный исход, цитомегаловирусные заболевания разных органов, проактиномикоз, грибковые патологии, сахарный диабет, усиленное потоотделение, септическая инфекция, иммунопатологическое воспаление вен, деструкция опухолевой ткани, некротизирование тканей, другие инфекции.
  • Кости и мышцы: болезненность в области суставов и костей, боли в мышечной ткани, нарушение костной структуры, разрушение костей, переломы.
  • Орган зрения: воспаление конъюнктивы, снижение остроты зрения, обратимая утрата зрения.

В этом списке перечислено много опасных патологий, однако далеко не у всех пациентов во время лечения возникают серьезные осложнения. Лечащий врач постарается подобрать безопасную схему терапии и объяснит, каких реакций стоит опасаться.

Усвоение и выведение

Прием внутрь сопровождается быстрым усвоением активного компонента в пищеварительном тракте. Средний показатель биологической доступности составляет шестьдесят процентов. При повышении дозы эффективность усвоения снижается.

Также усвоение зависит от диагноза. Максимальная концентрация вещества достигается за несколько часов. Наблюдается связывание препарата с белками крови.

Химическое соединение попадает в кровоток и распространяется в разных анатомических структурах.

Видоизменяется кишечным микробиомом и печеночной тканью. Выводится в основном почечной тканью и частично пищеварительным трактом. При нарушении работы выделительной системы замедляется выход лекарства из организма. Производные лекарственного вещества накапливаются в тканях.

Показания к применению метотрексата

  • Тяжелые формы злокачественного опухолевого поражения лимфоидно-ретикулярной системы.
  • Устойчивый к основным методам лечения ревматоидный артрит.
  • Острое злокачественное поражение системы кроветворения.
  • Неходжкинские лимфомы.
  • Трофобластическая болезнь.
  • Другие злокачественные новообразования.
  • Тяжелое течение псориаза.

Только врач определяет целесообразность назначения лекарственного вещества.

Самолечение запрещено.

Противопоказания

Иногда на фоне медикаментозной терапии возникают опасные осложнения. Существуют ограничения к применению средства. В первую очередь это чувствительность иммунитета к компонентам лекарственной формы. Врач должен исключить аллергию или непереносимость перед назначением.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиНазначает специалист

Другие противопоказания:

  • Вынашивание ребенка.
  • Период кормления грудью.
  • Острые инфекции.
  • Возраст до трех лет.
  • Нарушение работы печеночной или почечной ткани.
  • Гематологические патологии.

Терапия проводится осторожно и под строгим наблюдением при наличии следующих факторов: брюшная водянка, проведение радиотерапии вместе с химиотерапией в анамнезе, недостаток жидкости в организме, плевральный выпот, изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника, мочекаменная болезнь, подагра, инфекционные патологии в анамнезе.

Инструкция по использованию метотрексата

Средство назначает специалист после оценки анамнеза и проведения тщательной диагностики. Подбирается индивидуальная схема приема на основании поставленного диагноза и состояния больного. Способ применения зависит от лекарственной формы. Таблетированная форма предназначена для приема внутрь. Способ использования раствора выбирает врач.

Схемы применения описаны в справочных целях. Во время приема лекарства пациент должен ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Прием таблеток

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов каждый день на протяжении пяти суток. Интервал в одну или несколько недель. Проводится несколько курсов терапии. Также возможен разовый прием пятидесяти миллиграммов за пять суток с интервалом в месяц. До четырехсот миллиграммов за курс.
  • Ревматоидный артрит: первично применяется семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Либо сразу, либо доза делится на несколько приемов с интервалом в двенадцать часов. При необходимости дозировка повышается до двадцати миллиграммов. При возникновении необходимого лекарственного эффекта дозировка снижается. Детям обычно назначается доза из расчета: от 0.3 до 1 миллиграмма на килограмм веса в неделю.
  • Псориаз: от десяти до двадцати пяти миллиграммов в неделю. Постепенное увеличение дозировки с последующим снижением до максимально эффективной.
  • Острый лимфобластный лейкоз с другими медикаментами: 3,3 миллиграмма/м2 с преднизолоном до ослабления течения.
  • Злокачественное опухолевое поражение лимфоидно-ретикулярной системы: по двадцать пять миллиграммов два раза в неделю. Врач корректирует дозировку по состоянию больного.
  • Неходжкинские лимфомы с другими медикаментами: 15-20 миллиграммов/м2 два раза в неделю или 7.5 миллиграммов/м2 каждый день на протяжении пяти суток.

Схема использования всегда зависит от состава и особенностей комбинированной химиотерапии.

Дополнительные сведения

  • Возможны многочисленные взаимодействия с другими медикаментами. Полный список можно найти в официальной инструкции. Применение лекарства с другими медикаментами нужно обсудить с лечащим врачом.
  • Возможны негативные эффекты передозировки. При приеме нетерапевтической дозы нужно обратиться к лечащему врачу.
  • До терапии специалист оценивает биохимический анализ крови, в том числе форменные элементы, показатели работы почек и печени. Проводится визуализация грудной клетки. Проводятся лабораторные и инструментальные исследования для исключения инфекционных процессов, патологий ЖКТ и других заболеваний.
  • Во время терапии регулярно проводится врачебный контроль. Средство способно токсично влиять на организм и вызывать серьезные осложнения. Специалист проводит лабораторную и инструментальную диагностику.
  • При появлении жидкого стула и повреждении слизистой ЖКТ лечение рекомендуется прервать из-за риска кровоизлияния.
  • Во время лечения нужно оберегать кожный покров от избыточного ультрафиолетового воздействия.

Полную (официальную) инструкцию можно найти в упаковке.

Аналоги препарата

Метотрексат — название активного компонента и торгового наименования в разных лекарственных формах. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Примеры аналогов:

  • Веро-Метотрексат.
  • Методжект.
  • Метотрексат-Тева.

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиАналог

Любые аналоги можно использовать только с разрешения врача.

Читайте также:  Болят колени после родов при приседании и вставании - причины

Отзывы и цены

Противоопухолевые средства относятся к серьезным медикаментам, действие которых не рекомендуется оценивать по отзывам пациентов. Онкологи и ревматологи хорошо отзываются о терапевтическом действии лекарства. Отмечается низкая гематологическая токсичность малых доз вещества.

Средняя цена 50 таблеток по 2.5 миллиграммов составляет 180 рублей. Средняя цена одного флакона на 7.5 миллиграммов составляет 570 рублей.

Видео

Метотрексат относится к эффективным средствам для терапии онкологических и иммунопатологических болезней. Терапия проводится под контролем врача.

Тип средства Противоопухолевый, цитостатический и иммуносупрессивныйпрепарат
Форма выпуска Таблетки, раствор, лиофилизат
Способ введения Пероральный, интралюмбальный, внутримышечный, внутривенный
Другие названия Веро-Метотрексат, Методжект, Метотрексат-Тева

Источник: https://methotrexate.ru/

Метотрексат

В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

  • Таблетки во флаконах: 2,5; 5 и 10 мг.
  • В ампулах и флаконах по 1, 5 и 10 мл.
  • Концентрат во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Фармакологическое действие

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

В терапии ревматоидного артрита эффект, предположительно, связан с механизмом иммуносупрессии. Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет уменьшить воспаление и вызванные им симптомы – припухлость, боль, скованность.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.

В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.

Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.

Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов.
Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.

В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.

Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.

Показания к применению

  • опухоли трофобласта;
  • нейролейкемия;
  • неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
  • острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
  • остеогенная саркома и мягких тканей;
  • рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
  • тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
  • артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания

  • тяжелые поражения почек и печени;
  • алкоголизм;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • патология системы кроветворения в анамнезе;
  • прививки живыми вакцинами;
  • язвы ЖКТ и ротовой полости в анамнезе;
  • прием больших доз препарата с ацетилсалициловой кислотой;
  • период грудного вскармливания и беременность;
  • индивидуальная непереносимость.

Метотрексат назначают осторожно при поражениях почек и печени, ожирении, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, применении до начала лечения гепатотоксических препаратов, инфекционных заболеваниях бактериального, вирусного, грибкового происхождения, при асците, перитонеальном и плевральном выпоте, дегидратации, опоясывающем герпесе, предыдущем контакте с больным простым герпесом, при кори, ветряной оспе, стронгилоидозе, амебиазе; при наличии подагры либо уратного нефроуролитиаза, при инфекциях и воспалительных процессах слизистой рта, язвенном колите, язвенной болезни, рвоте, диарее, обструкции ЖКТ, ацидурии, астении, химио- или лучевой терапии, предшествовавшие лечению, пожилым пациентам и детям.

Побочные действия Метотрексата

  1. Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.

  2. Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.

  3. Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.

  4. Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.

  5. Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.

  6. Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

  • Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.
  • Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.
  • Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.
  • Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран.

В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка).

В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций.

Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Инструкция по применению Метотрексата (Способ и дозировка)

Возможно введение Метотрексата — Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.

Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.

В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.

  1. Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.
  2. Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.
  3. Детям назначают следующие дозы:
  • младше 1 года по 6 мг;
  • возраст 1 год – 8 мг;
  • до 2-х лет применяют 10 мг;
  • старше 3 лет вводят 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.

При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.

При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.

Передозировка

Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.

В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости.

Взаимодействие

  • При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.
  • Одновременный прием с лефлунамидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности.
  • Хлорамфеникол, тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.
  • Ципрофлоксацин, гликопептиды, пенициллины, петлевые диуретики, фенилбутазон снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.
  • Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
  • Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.
  • Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.
  • Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.
  • При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.
  • Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.
  • Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.
  • Прием амиодарона способствует появлению язв кожи.
  • При введении ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят, соблюдая температурный режим от 15-25°С, в закрытом от света месте и вдали от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

  1. Препарат назначается только онкологом с опытом химиотерапии.
  2. Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.
  3. В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.

  4. Если появляются симптомы стоматита, свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.

  5. До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и биохимический анализ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.
  6. При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.

  7. В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:
  • осмотр ротовой полости;
  • развернутый анализ крови;
  • функциональные пробы печени;
  • исследование мочи и функционального состояния почек;
  • исследование дыхательной системы.
  • За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.
  • Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом, в том числе при приеме в низких дозах.
  • До начала лечения нужно исключить беременность.
  • Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.
  • При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.
  • Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.
  • В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.
  • Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.
Читайте также:  Гиперкифоз грудного отдела позвоночника - причины и лечение

Аналоги Метотрексата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиМетоджектМЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналогиВеро-Метотрексат

Основные аналоги: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Детям

Применяют с осторожностью.

С алкоголем

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

При беременности и лактации

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при внематочной беременности рассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека.

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Цена Метотрексата, где купить

Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1141 руб. в ампулах. Цена в таблетках
составляет около 415 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 480 руб. за 10 мг.

Где купить таблетки в Москве? Купить можно в аптеках по цене от 82 до 195 руб. в зависимости от дозы.

Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 445 грн. до 814 грн.

Где купить австрийский Метотрексат в Ростове – на — Дону? Приобрести есть возможность в аптеках по средней цене 1205 руб.

Купить в Спб вы можете по цене от 106 до 269 руб. за 1 ампулу или флакон.

Источник: https://medside.ru/metotreksat

Метотрексат отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Метотрексат по применению

МЕТОТРЕКСАТ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Латинское название: Methotrexate-Ebewe. Производитель: Ebewe Pharma, Австрия.

  • Врачи о препарате: применение при беременности, можно ли применять детям, побочные эффекты.
  • Действующее вещество: Метотрексат
  • Мнения врачей, Что пишут люди, Форум

Использовать метотрексат при беременности или в период лактации противопоказано. Использование его при беременности может спровоцировать развитие различных пороков у плода. Метотрексат проникает в грудное молоко и таким образом он может оказывать свои токсические эффекты на младенца.

Несмотря на то, что сегодня имеются боле эффективные препараты для лечения ревматологических заболеваний (препараты генно — инженерной терапии), метотрексат не сдает свои позиции.

Атопическая экзема , дерматит, псориаз

Ребёнку 4 года , назначили по 1 табл 2.5 мг в неделю .
Побочные не выявила , давала 4 раза .

Дальше боюсь давать очень страшно , сначала ещё проконсульиируюсь и посмотрю анализ.

Я АННА ВЛАДИМИРОВНА БОЛЕЮ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С 2017г, КОЛЮ МЕТОТРИКСАТ 1 РАЗ В НЕДКЛЮ 10мГ, СЕЙЧАС У МЕНЯ ТАКОЙ ВОПРОС , ВРАЧ РЕВМАТОЛОГ В ОТПУСКУдо 5 ноября , СПРОСИТЬ НЕ У КОГО , ПЕРЕД ОТЪЕЗДОМ У МЕНЯ ОТЕК ЛЕВЫЙ ГОЛЕНОСТОП Я ЗАМЕТИЛА ЧТО ОТЕ… Добрый день. Мне 48 лет. Диагноз — ревматоидный артрит. Болею 1 год. Лечилась в больнице 2 недели. Но боли всё равно вернулись: всё болит, и руки, и колени, и плечи. Невыносимо терпеть. Назначили метотрексат 10мг в неделю, но АСТ не в норме — 54. … Ювенильный ревматоидный артрит и метотрексат Здравствуйте! Ребенку 2,10 диагноз ЮРА, начали колоть метотрексат, после первого укола ночью была кратковременная непроизвольная тряска тела, после второго ночью было то же самое, может ли это быть от данного препарата? Врачи в стационаре говорят,… Боли в суставах после инсульта Здравствуйте! У мамы 67- лет случился геморрагический инсульт. После лечения в неврологии (лежала почти месяц) у неё очень сильно болят суставы и мышцы. Доктор запретила давать какие- либо обезболивающие и мазать мазями. Может всё- таки есть какое… Можно ли заменить уколы на таблетки метотрексат Добрый день! На данный момент у меня еженедельная доза методрексата 2.5 г под кожный. Ампулы закончились везде. Все всех аптеках. Могу ли я заменить уколы на таблетки ? Если да тот как принимать. У Меня встреча с личным врачей через 10 дней. А … Диагноз ревматоидный полиартрит С февраля 2019 г. принамаю метотрексат 10 мг. по четвергам. заболела орви. пропустила прием метотрексата. на данный момент опухли кисти и появились боли а суставах. можно начать пить метотрексат не дожидаясь четверга Хочу забеременеть, не получается Здравствуйте. Я колю уколы метотрексат 3года, а сейчас еще начала колоть энбрел около 3месяцев (артритом болею) хочу ребенка, с парнем пытаемся.. год результата нет. Врачи не отвечают на вопрос про беременность. Смогу ли я иметь детей с этими лек… Мне 65 лет у меня ревматоидный артрит. Прописали метотрексат 10 мг 1,5 мл. Я ошибочно купила метотрексат 25 мг. 2 мл. Подскажите можно его использовать. Если да то в какой дозе? Здраствуйте хотела спросить . 6 марта этого года тт есть меяц пазад почти делали вб сохранили трубу правую. Сейчас хгч показывает что новая беременность цыфры 500. Вопрос можно ли без опперации сделать аборт вб? Не хочется опять на опперацию. спасибо Как правильно ввести метотрексат внутривенно и чем его разводить Беременность во время ремиссии Доброе время суток, у меня сложилась такая сложная ситуация. В 2014 году я лежала с острый лимфобластным лейкозом пре- пре B, сейчас нахожусь на стадии ремиссии. Недавно забеременела. Срок 9 недель. Лечилась я в Нии Дог им. Блохина (Москва), прохо… Метотрексат и планирование беременности Добрый день лечусь от очаговой склеродермии прокапали гармоны сегодня укололи метотрексат, а мы с женой планируем завести ребенка, она как раз пропила гармоны, ну чтобы у нее все получилось, будет ли вред от одного укола? У меня псориаз, врач дерматолог назначил курс метотрексат 15 мг, я купил метотрексат 50 мг флакон с резиновой пробкой. Сказите можно ещё раз использовать этот метотрексат через неделю если там ещё на два раза и резиновая пробка. Ревматоидный артрит и беременность Здравствуйте! Партнер принимает метотрексат, можно ли беременеть во время приема партнером метотрексата или может есть препараты которые заменяют метотрексат и при их приеме можно беременеть? Спасибо Как отличить беременность от пузырного заноса? Здравствуйте! У меня первая беременность оказалась пузырный заносом, после чистки хгч быстро росло. Прошла 4 курса химии. После последнего курса прошел месяц после обнаружил эндометриоз. прописали жанин. После окончания жанин через 21 день началис… Доброго дня, мій чоловік вже рік часу п»є метотраксат , йому 50 років. Я завагатніла. Чи можна зберігати вагітність , чи потрібно переривати. Можно ли бить тату во время ремиссии Здравствуйте, болела раком крови, прошла химиотерапию и поддерживающую химиотерапию(таблетки(меркаптопурин, метотрексат), вышла на ремиссию в октябре 2017 года, длится будет 5 лет с окончания лечения, можно ли бить тату? не опасно ли как то для им… Внематочная беременность. Здравствуйте, у меня подозрение на внематочную беременность, гинеколог говорит что только операция и других методов нет, я слышала что есть метотрексат для прерывания внематочной беременности. возможно ли прервать данным препаратом беременность (ж… Метотрексат и Цитрамон, Седальгин. Сочетание Здравствуйте. У меня вопрос больше по фармакологии, так как мой врач не смог ответить. Суть в том, что мне назначен Метотрексат (пока в дозировке 15 мг в неделю) и Фолацин 5 мг. Однако я также принимаю Цитрамон примерно 1г /3р и иногда Седальгин, … Добрый день. Гистология показала синцитиальный эндометрит , не исключается пузырный занос. Хориоэпитилиома не обнаружена. В онкоцентре поставили диагноз злокачественная трофобластическая болезнь. Метастазы в легких. Кто показало единичный метастаз… Можно ли этим лечиться ? Если нет, то подскажите, что делать. Здравствуйте, у меня такая проблема, что был незащищенный половой акт . вместо менструации шли коричневые выделения с кровью, недавно появилась колющая боль в животе и есть легкая тошнота. Тест на беременность ничего не определяет. Я посмотрела в … Здравствуйте! У моей мамы такая проблема: она около 9 лет болеет ревматоидным артритом, много чем лечилась, но последние примерно 3 года она принимала только преднизолон 3 таблетки в день и иногда НПВП и чувствовала себя хорошо. Этим летом стало б… Калостома и илеостома при лейкозе Здравствуйте у меня такой к вам вопрос! Помогите пожалуйста. У моего сына лейкоз и в апреле месяце нам вывели калостома и илеостома т. к пришллось вырезать дырку которая образовалась в результате халотности медсестры которая не домыла химию и она … Влияние Метотрексата на сперму Добрый день, мужу прописали пропить курс Метотрексата, мы планируем беременность. Скажите, через какое время можно начинать попытки зачатия, после приема данного препарата.

Источник: https://puzkarapuz.ru/review/detail/metotreksat_otzyvy_sovety_i_otzyvy_vrachej_o_preparate_metot

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector